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小知识 ▏BRCA1&2

新闻来源: 发布时间:[2019-04-03]



                          

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乳腺癌现状

乳腺癌即乳腺恶性肿瘤,是女性常见的恶性肿瘤之一,且发病率随着年龄的增长而呈上升势态。遗传、不育、生活方式不健康和精神压力过大是引发乳腺癌的几种常见因素。

根据2018全球癌症统计数据显示,肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌发病率最高。其中,乳腺癌在女性中的发病率和死亡率均位列第一,约占女性恶性肿瘤发病率的24.2%,占死亡率的15%


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BRCA1/2基因简介



1990年,研究者发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因,命名为乳腺癌1号基因,英文简称BRCA1。1994年,又发现另外一种与乳腺癌有关的基因,称为BRCA2。

BRCA1位于人类17号染色体q21,长约100 kb,含24个外显子,以常染色体显性遗传方式遗传,并有很高的外显率。其基因产物是1863个氨基酸所构成的磷酸化蛋白质。

BRCA2基因位于13号染色体q12,由27个外显子组成,全基因组DNA长约70kb,其中编码区含有10987bp,且富含AT(约64%),其基因序列与BRCA1无明显关系。

两个基因都属于抑癌基因,在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。如果BRCA1/2突变将导致DNA的结构稳定性受到影响,细胞产生癌变的几率大大增加。




     约5%~10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变,称之为遗传性乳腺癌(hereditary breast cancer,HBC)。其中BRCA1/2基因突变占15%。携带BRCA1/2基因突变的女性不仅乳腺癌发病风险增加,其他如卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠癌及黑素瘤等发病风险也增加,男性罹患乳腺癌、前列腺癌风险增加。研究结果表明,携带BRCA1基因突变的女性罹患乳腺癌的终身风险为72%,罹患卵巢癌的终身风险为44%;携带BRCA2基因突变的女性罹患乳腺癌的终身风险为69%,罹患卵巢癌的终身风险为17% 。


2015年,国际BRCA基因调查协作组(CIMBA)联合国际55个研究中心,进行了迄今最大规模流行病学调查,结果发现,1937-2011年有31481例BRCA1/2突变携带女性。其中,BRCA1突变携带者19581例而BRCA2突变携带者11900例。在BRCA1突变携带者中,约46%诊断为乳腺癌患者,12%诊断为卵巢癌患者;在BRCA2A突变携带者,约52%诊断患有乳腺癌,6%诊断患有卵巢癌。这一比例与大量研究揭示的累积风险相一致。


  2016年,有研究结果显示,中国人群乳腺癌中BRCA总体突变携带率3.9%。其中有家族史的突变率最高(16.9%),尤其是有家族史的50岁以下发病率(>20%),没有家族史的早发乳腺癌(<40岁发病)的突变率5.2%。


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BRCA1/2基因检测的适用人群


                                                                                                                       参考中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识2018年版


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女性卵巢癌患者

02

乳腺癌患者



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BRCA1/2基因的检测意义

     首先,BRCA基因突变携带者,其乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌等肿瘤的发生风险均增高,比如乳腺癌风险,较于一般人群,BRCA1和BRCA2突变携带者乳腺癌的患病风险提高了10-20倍;第二,对乳腺癌患者来说,BRCA基因突变患者,其同侧和对侧乳腺癌的发生风险增高,患者生存期较短、复发风险增大;第三,目前有针对BRCA1/2突变的治疗——PARP抑制剂,第一个上市的奥拉帕尼可以显著延长BRCA1/2突变患者的生存期,特别是卵巢癌患者,PARP抑制剂可以大大延长BRCA1/2突变患者的生存期。

因此对BRCA突变的患者来说,BRCA基因检测的意义:

◆用于诊断,诊断是不是有肿瘤的高发生风险;

◆用于评估患者预后;

◆用于指导治疗方案的选择。


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BRCA1/2检测流程和风险管理流程


                                                                                                            参考中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识2018年版



BRCA1/2——飞朔生物

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检测的基因及位点


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性能参数



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优势特点

操作简单:自主专利RingCap®技术,文库构建只需两步即可完成;

检测快速:文库构建仅需3.5个小时,从样本到报告仅需2个工作日;

灵敏度高:采用特异引物扩增捕获目的片段,适用于石蜡组织和外周血样本;

检测全面由于BRCA1/2基因突变不存在高频率的突变热点,采用全外显子测序,保证检测的全面性。