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FDA加速批准DOSTARLIMAB用于dMMR实体瘤患者

新闻来源: 发布时间:[2021-08-23]

当地时间2021年8月17日,FDA宣布加速批准葛兰素史克(GSK)公司开发的PD-1抗体药物JEMPERLI(dostarlimab-gxly)的扩展适应症,用于治疗携带错配修复缺陷(dMMR)的,在之前的治疗期间或治疗后进展,且没有满意的替代治疗方案的复发或晚期实体瘤成年患者。同时FDA还批准了VENTANA MMR RxDx Panel作为其伴随诊断,用于选择MMR蛋白表达缺失的实体瘤患者。

FDA官宣

GSK公司官网


当地时间2021年8月17日,FDA宣布加速批准葛兰素史克(GSK)公司开发的PD-1抗体药物JEMPERLI(dostarlimab-gxly)的扩展适应症,用于治疗携带错配修复缺陷(dMMR)的,在之前的治疗期间或治疗后进展,且没有满意的替代治疗方案的复发或晚期实体瘤成年患者。同时FDA还批准了VENTANA MMR RxDx Panel作为其伴随诊断,用于选择MMR蛋白表达缺失的实体瘤患者。

8月17日更新后的dostarlimab适应症


这一新适应症的获批基于正在进行的GARNET试验(NCT02715284)的dMMR子宫内膜癌队列A1和非子宫内膜癌的dMMR实体瘤队列F的整体结果。GARNET试验是一项多中心、非随机、多个平行队列、开放标签的1期临床研究,用以评估dostarlimab作为晚期实体瘤患者单药疗法的疗效。



该研究的2B部分包括五个扩展队列:dMMR/MSI-H子宫内膜癌(队列A1)、pMMR/MSS子宫内膜癌(队列A2)、NSCLC(队列E)、非子宫内膜癌的dMMR/MSI-H实体瘤或POLE突变实体瘤队列(队列F,其中结直肠癌、小肠癌和胃癌的患者最多)和无BRCA突变的铂耐药性卵巢癌(队列G)。


入组A1的患者需要在铂类化疗期间或治疗后出现进展;而入组F的患者需要在系统治疗后出现进展,并且没有令人满意的替代治疗方案。 入组患者每3周静脉注射500 mg dostarlimab,共4剂;然后每6周注射1000 mg,直至疾病进展或不可耐受。


GARNET试验的主要疗效终点是根据RECIST 1.1标准,经盲态评估(BICR)的总体反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。



所有dMMR实体瘤的结果,包括子宫内膜癌和非子宫内膜癌的实体瘤(n=209),ORR为41.6%(95% CI;34.9-48.6),CR为9.1%,PR为32.5%。中位DOR为34.7个月(范围2.6-35.8+),95.4%的患者持续反应六个月或更长时间。在非子宫内膜癌的dMMR实体瘤队列 (n=106) 中,ORR为38.7%(95% CI;29.4-48.6)。对比前期报道的dMMR子宫内膜癌队列数据,二者结果基本一致。

dMMR子宫内膜癌队列疗效

dMMR复发或晚期实体瘤疗效


JEMPERLI是一种程序性死亡受体-1(PD-1)抗体,可与PD-1受体结合并阻断其与PD-1配体PD-L1和PD-L2的相互作用。除GARNET外,JEMPERLI正在进行其他研究,作为单药疗法或联合方案的一部分,包括复发性或原发性晚期子宫内膜癌的女性、III期或IV期非黏液性卵巢上皮癌的女性,以及患有其他晚期实体瘤或转移性癌症的患者。


关于DNA错配修复缺陷


DNA错配修复是一种用于识别和修复DNA复制过程中自发产生的错误的系统。当这种错配修复机制不能正常工作时,最常见的原因是MLH1、PMS2、MSH2和MSH6基因突变导致的MMR蛋白缺失。在美国,dMMR在实体瘤患者中的携带率估计为14% 。MMR是一种生物标志物,已被证明可以预测免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效。这种生物标志物最常见于子宫内膜癌、结肠直肠癌和其他胃肠道肿瘤,也可能存在于其他实体瘤中。

MMR蛋白及其与DNA的相互作用,MSH2-MSH6 复合体识别错配和插入/删除循环。MLH1-PMS2 复合物促进突变碱基的切除和修复。图片来源:VENTANA公司官网


本次dostarlimab的获批是FDA批准的第4个泛实体瘤药物 ,前3个分别是pembrolizumab、larotrectinib和entrectinib。

泛实体瘤药物信息整理

1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-dostarlimab-gxly-dmmr-advanced-solid-tumors

2.https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-receives-fda-accelerated-approval-for-jemperli-dostarlimab-gxly-for-adult-patients-with-mismatch-repair-deficient-dmmr-recurrent-or-advanced-solid-

3.tumours/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761223s000lbl.pdf

4.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02715284?term=NCT02715284&draw=2&rank=1

5.https://diagnostics.roche.com/global/en/products/tests/ventana-mmr-rxdx-panel.html


— —仅供参考— —