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肿瘤,生命不可承受之痛!基于家族遗传性肿瘤看肿瘤与基因突变的关系

新闻来源: 发布时间:[2021-08-25]

肿瘤是一种基因病,当细胞中一个或多个基因发生突变时,就可能导致肿瘤的发生。肿瘤千差万别,即使是同一个部位的肿瘤,其原发灶的基因突变位点和类型也不尽相同。


Vol.1


基因突变与肿瘤的“爱恨情仇”


如果肿瘤发生了转移,其原发灶和转移灶的基因突变信息也可能是不同的。


另外,肿瘤的基因突变在药物、免疫系统、内部竞争压力等环境因素影响下,会随机发生多种变异。随着基因分子水平研究的不断深入,越来越多的肿瘤细胞信号通路被发现,大量临床研究表明,通路中的特定基因的扩增/突变/表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。


因此,临床上检测这些通路中特定基因的扩增/突变/表达情况,能针对性地为每位患者“量身定做一套最适合的治疗方案,从而最大程度地提高治疗的有效率,减少药物的毒副作用,避免用药不当贻误治疗时机。




Vol.2


基因检测在肿瘤临床的应用


目前,基因检测在肿瘤临床应用主要有如下几点▼


 · 1 · 


肿瘤遗传易感基因检测。肿瘤的发生发展与遗传具有重要的联系,很多基因突变会在家系中遗传,携带这些突变基因的人群,患肿瘤的风险更高。基因检测可以预测相应肿瘤的发生风险,进行积极的健康管理。


 · 2 · 


肿瘤的筛查,主要是液体活检技术,通过对游离DNA的测序,实现癌症的早期筛查,目前基因检测在肿瘤筛查上比较成熟的是癌症的复发筛查检测。


 · 3 · 


肿瘤的靶向药物治疗,通过对患者肿瘤组织DNA和全血DNA的比对,发现潜在的基因突变,通过目前的指南和药物研发寻找靶向药物治疗,为患者获益。


 · 4 · 


基因检测还可用于肿瘤侵袭与转移的检测,通过对转移灶和原位灶的基因检测,寻找是否有关键基因驱使肿瘤的发生,是否有相应靶向药物治疗。



Vol.3


家族遗传性肿瘤的“前世今生”


散发性肿瘤是多基因疾病,由多个功能不同的基因相互作用,以及在复杂致癌条件诱导下而产生,其发病机制复杂,给肿瘤的预防及诊治带来挑战。



——《遗传性肿瘤遗传咨询》北京大学医学出版社2021年6月V1版


SUMMER OF 2021


而遗传性肿瘤成家族传递,患者数量全部肿瘤总数的5%~10%,虽然一些肿瘤也属于多因素致病,但是其发生发展是固有基因突变导致,在患者家族中有源可循。因此,遗传性肿瘤是可防可控的疾病,现已公认遗传性肿瘤与散发性肿瘤最主要的区别是前者发生的胚系基因变异及其导致的临床表现能从上一代往下一代传递,而在同一代患者之间,肿瘤表型有差异,即临床异质性。


恶性肿瘤中,结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌等癌症,有较高的比例会呈现出家族性的患病特征。统计表明,约 5~10% 的乳腺癌患者和约 10~15% 的卵巢癌患者属于遗传性或家族性患病。BRCA1、BRCA2 基因突变的携带者一生患乳腺癌的几率最高达到 80% 和 45%,患卵巢癌的几率分别为 54% 和 11%。


遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC,又称林奇综合征),是常见的遗传性结直肠癌易感综合征。HNPCC 主要是由错配修复基因 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 的生殖细胞突变导致。虽然晚期恶性肿瘤是难以治愈的,但是肿瘤确实可预防,了解基因信息是关键的一步。


2021版的《居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐》,着重发布了遗传性肿瘤、尤其是常见的遗传性结直肠癌肠癌、遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征的预防和筛查信息。


遗传性肿瘤高危对象


1. 有家族史者;


2. 有家族亲属癌症发病年龄低者;


3. 在同一个家属身上发生几种不同类型的癌症者;


4. 家族癌症表现在一组配对的器官中,如两侧肾脏或两侧乳房都有癌症;


5. 几位一级亲属(父母、兄弟姐妹或子女)患同一种癌症(如母亲、女儿、姐妹同患乳腺癌)者;家庭成员同患乳腺癌或卵巢癌者;家庭成员同患结肠癌和子宫内膜癌者;


6. 家族中发生不寻常的癌症类型(如:男性乳腺癌)者;


7. 家族中存在已知与遗传性癌症综合征有关的出生缺陷者,如与神经纤维瘤病Ⅰ型有关的某些良性皮肤生长和骨骼异常;


8. 作为已知具有某种遗传性癌症易感综合征风险增加的家族成员,同时具有上述一种或多种特征者;


9. 家族内多位家属发生癌症者;


10. 携带目前已知的癌症遗传基因突变及症状,见下表▼


——2021年版《居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐》上海抗癌协会


— — 仅供参考— —