导读：丰度，是指一种化学元素在某个自然体中的重量占这个自然体总重量的相对份额。拿到一份基因检测的报告，我们也常常可以看到这项参考数值，这个数据令很多病友不解，“丰度”究竟是什么呢？

以肺癌中最常见的EGFR突变为例，“突变丰度”可以简要理解为EGFR突变频率占总的DNA中的浓度，也有学者将丰度定义为EGFR突变和野生型拷贝的比值，目前没有明确的定义。

突变丰度是否能预测靶向治疗效果？带着这个问题我们一起看接下来的内容。

突变丰度与一代EGFR-TKIs疗效

2011年，吴一龙教授团队利用不同的检测方法检测EGFR突变的敏感性不同的特点，设计了探讨EGFR突变丰度与靶向药效果的研究。

该研究利用两种敏感度不同的检测方法直接测序法（10%）与ARMS法（1%）对100例非小细胞肺癌患者进行EGFR突变检测。并把患者分成3组：

H组（高突变丰度组）：直接测序法与ARMS法两种方法检测阳性

L组（低突变丰度组）：直接测序法阴性、ARMS法阳性

W组（野生型组）：两种检测方法都阴性。

研究结果：

H组病人，中位生存期为11.3个月，总生存期15.9个月；

L组病人，中位生存期6.9个月，总生存期10.9个月。

两组都具有显著的统计学差异。

但由于检测方法的局限性，该研究并没有对EGFR突变的丰度进行定量，只是以敏感性不同的两种检测方法对患者进行了分组。

为了更为细致的研究突变丰度与靶向药疗效的关系，周彩存教授团队发起了一项研究，该研究从2008年至2012年共收入201例非小细胞肺癌患者进行临床试验，通过ROC分析确定EGFR突变丰度的临界值。

研究结果：

19del：丰度高组PFS为15个月，丰度低组PFS为4个月；

L858R：丰度高组PFS为12月，丰度低组PFS为2个月。

上图中，绿色为EGFR突变丰度高组，紫色为EGFR突变丰度低组，红色代表野生型。无论是19Del还是L858R突变，丰度高预示着疗效更好。

此外。周彩存教授团队的研究中采用了NGS法，通过下图我们可以发掘一些更有趣的信息：

ü ARMS检测阴性的患者，这组患者有8人靶向治疗PR（12.6%）。提示血液中即使ARMS检测EGFR阴性，也不代表靶向药一定没有效果。可以考虑使用敏感度更高的方法复测，确认该组患者的EGFR突变状态。

ü 随着EGFR突变丰度的升高，靶向治疗的PR人数比例逐渐上升，尤其是NGS阳性组，共有61例患者（75.3%）达到PR。揭示了突变丰度与靶向治疗效果具有一定的关联性。

突变丰度与三代EGFR-TKIs

当第一代或第二代靶向药物耐药后，病人都检测到了T790M突变，为何有患者吃三代靶向药效果很好，有患者很快就耐药？

一项2018年发表的研究可能会给出一份答案。该研究入组了34名非小细胞肺癌患者，这些患者存在EGFR基因的敏感突变：19del，L858R，或其他突变：L861Q。为了更好的理解这篇研究，这里我们需要引入2个概念：

ü act-EGFR：指19del、L858R或L861Q突变

ü T790M/act-EGFR：T790M突变与act-EGFR突变的比值

该研究分析了act-EGFR的突变频率和T790M/act-EGFR的比值与三代EGFR-TKIs的关系，通过ROC分析发现了两个临界值分别是2.6%和0.22，这是两个比较关键的临界点。

如上图所示：当包含19del、L858R等敏感突变的act-EGFR基因突变丰度小于2.6%时，患者无进展生存时间更长，使用三代EGFR-TKIs的疗效会更好。

同时，当T790M/act-EGFR大于0.22，即T790M突变与act-EGFR突变的比值大于0.22，患者无进展生存时间更长，使用三代EGFR-TKIs的疗效也会更好。

飞朔生物肺癌13基因检测全程解决方案

飞朔生物自主研发并获批的人EGFR/KRAS/BRAF/HER2/ALK/ROS1基因突变检测试剂盒，具有：操作简单、检测快速、灵敏度高、多机型适用、多样本适用等特点。满足临床不同使用需求。

温馨提示：本文引用数据表明EGFR突变丰度与EGFR-TKIs疗效是密切关联的，但仅限于存在EGFR突变使用EGFR-TKIs治疗的非小细胞肺癌患者，其他癌肿患者请勿对号入座。同时，突变丰度受肿瘤异质性、患者的肿瘤负荷状态、检测平台等诸多因素影响，请结合实际情况理性看待本文观点和结论。

参考文献

[1]Zhou Q, Zhang X C, Chen Z H, et al. Relative abundance of EGFR mutations predicts benefit from gefitinib treatment for advanced non-small-cell lung cancer.[J]. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2011, 29(24):3316-21.
[2]Li X, Cai W, Yang G, et al. Comprehensive analysis of EGFR-mutant abundance and its effect on efficacy of EGFR-TKIs in advanced NSCLC with EGFR mutations.[J]. Journal of Thoracic Oncology Official Publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2017, 12(9):1388.

[3]Marzia Del Re, et al., The amount of activating EGFR mutations in circulating cell- free DNA is a marker to monitor osimertinib response,  British Journal of Cancer, 06 November 2018

——仅供科研参考使用——