‍

在3期DESTINY-Breast04试验 (NCT03734029) 中，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) 与医生选择的化疗所显示的益处证实了将 HER2-low 转移性乳腺癌患者分类为一个单独的子集。根据DESTINY-Breast04的数据在2022^[1]年8月。‍

DESTINY-Breast04 的数据

‍

这些患者在接受标准护理化疗时效果不佳。拥有另一种药物，如trastuzumab deruxtecan对这个患者群体很重要，医学博士Katherine Tkaczuk在癌症机构观点乳腺癌网络研讨会后接受OncLive^®采访时说。

在采访中，Tkaczuk 讨论了在 2022 年 ASCO 年会上讨论的跨乳腺癌亚型的实践改变数据，包括来自DESTINY-Breast04和3期PALOMA-2 试验 (NCT01740427) 的数据，以及CDK4/6的利用 某些乳腺癌患者的抑制剂和 PARP 抑制剂。Tkaczuk 是马里兰大学医学院Marlene和Stewart Greenebaum 癌症中心乳房评估和治疗项目的主任。（节选）

Q皮下注射帕妥珠单抗 (Perjeta) 和曲妥珠单抗 (赫赛汀) 如何帮助改善 HER2 阳性乳腺癌患者的生活质量？

Tkaczuk：我很高兴讨论[ 3期]FeDeriCa试验 [NCT03493854] 和 Phesgo [皮下帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf] 数据。 这是一项非常有趣的研究，比较了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗皮下制剂与静脉内 [IV] 制剂的药理学等效性。 Phesgo 现在已获 FDA 批准用于在辅助、新辅助和转移性环境中治疗 [HER2 阳性] 乳腺癌。

就 [Phesgo 的] 使用而言，它仍然没有得到充分利用。 FeDeriCa 试验表明，这种皮下制剂[与IV 制剂] 等效。FeDeriCa 和 [ 2 期] PhranceSCa 试验 [NCT03674112] 中的大多数患者更喜欢皮下制剂。 这对患者来说更容易。 他们不必留在输液中心接受静脉曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。 关于患者的生活质量，这是值得考虑的事情。 许多患者正在改用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的皮下制剂。

此外，我还讨论了[ 3期] KATHERINE试验 [NCT01772472] 在新辅助化疗后有残留疾病的 HER2 阳性乳腺癌患者中。 在这项试验中，抗体-药物偶联物 [ADC] 曲妥珠单抗 emtansine [T-DM1; Kadcyla]在辅助治疗中与曲妥珠单抗进行了比较。 这些数据并不新鲜，尽管有一些额外的更新。 目前，对于新辅助化疗后有残留疾病的患者，这确实是唯一的方法，应建议患者接受 T-DM1 辅助治疗。该试验显示，与曲妥珠单抗相比，接受 ADC 治疗的患者的无事件生存期 [EFS] 有所改善。

Q在 HER2 阳性乳腺癌的 3 期 DESTINY-Breast03 试验中，使用曲妥珠单抗 deruxtecan 观察到的疗效数据有何突出之处？

Tkaczuk：DESTINY-Breast03 是一项在 HER2 阳性晚期乳腺癌患者中比较曲妥珠单抗 deruxtecan 与 T-DM1 的随机试验。 这些数据已经公布，曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗的 [无进展生存期 (PFS)] 有显着改善。 与对照组相比，这种治疗也显着提高了反应率。 这是在 HER2 过度表达或阳性乳腺癌中，正如我们经常提到的这些患者。 这些患者的 HER2 表达必须通过免疫组织化学 [IHC] 为 3+ 或荧光原位杂交阳性。

Q马里兰大学 Marlene 和 Stewart Greenebaum 癌症中心的医学博士 Ghazal Kango 进一步阐述了 HER2-low 的临床意义。 DESTINY-Breast04 将 HER2-low 乳腺癌患者识别为单独的患者子集意味着什么？

Tkaczuk：DESTINY-Breast04 试验正在改变实践，关于 HER2 阳性乳腺癌的先前知识可以追溯到使用曲妥珠单抗在转移性环境中进行的初始关键试验，随后是针对 HER2 低表达患者的其他试验，包括 [3 期] NSABP 我参与的 B-47/NRG 试验 [NCT01275677]。 这是一次否定的试验。 这是一项针对 HER2-low 乳腺癌患者的辅助试验，旨在评估曲妥珠单抗是否对 HER2-low 乳腺癌患者有益。

入组对象包括淋巴结阳性或高危、淋巴结阴性乳腺癌。 患者被随机分配接受标准治疗化疗联合或不联合曲妥珠单抗治疗 1 年。 该试验对侵袭性无病生存期和 OS 均呈阴性。 到目前为止，我们还没有来自临床试验的证据表明抗 HER2 疗法对 HER2 低表达乳腺癌患者有益。

DESTINY-Breast04 试验专门研究了转移性 HER2-low 乳腺癌患者。 在这项大型 3 期试验中，患者被随机分配接受曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗或医生选择的化疗。 在入组对象方面，该试验允许对转移性疾病进行先前的化疗。 他们还允许患者至少接受过一线激素治疗。 包括稳定脑转移的患者，大多数 DESTINY-Breast 试验都是如此。

主要终点是 HR 阳性患者的 PFS。 研究人员还查看了所有患者的 OS 和 PFS 的次要终点。通常，这些患者接受了单药化疗，但总体效果并不理想。 在这个领域拥有这种新颖的治疗方法是令人兴奋的，也是 2022 年 ASCO 年会上最令人兴奋的摘要之一。

 ‍

‍

标准和新型治疗性HER2导向疗法的作用机制^[2]

2022年（截至8月），Enhertu就已被FDA批准三次：

1.2022年5月4日，批准用于HER2阳性乳腺癌二线治疗（2019年12月首次被批准为HER2阳性乳腺癌三线治疗）；

2.2022年8月5日，批准用于HER2低表达乳腺癌二线治疗（全球首个获批用于HER2低表达乳腺癌药物）^[3]；

3.2022年8月11日，FDA再次批准Enhertu用于HER2突变非小细胞肺癌二线治疗（全球首个获批用于HER2突变NSCLC药物）^[4]，同时，还批准了Life的Oncomine Dx Target Test（组织）和GH的Guardant360 CDx（血浆）作为其伴随诊断，如果在血浆ctDNA样本中未检测到HER2突变，则应再次检测肿瘤组织样本。^[5]

 ‍

‍

图片1^[6]

 ‍

‍

图片2^[7]

8月11日，美国FDA宣布抗体偶联药物（ADC）Enhertu（DS-8201，T-DXd）扩展适应症，用于治疗此前接受过一种系统性治疗的，携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Enhertu成为用于HER2突变非小细胞肺癌的首款药物。‍

‍

图片3^[7]‍

NCCN指南推荐用于HER2突变NSCLC靶向药物^[8]

参考文献

1.FDA approves first targeted therapy for HER2-low breast cancer. News release. FDA. August 5, 2022. Accessed August 14, 2022. https://bit.ly/3d4X2JQ 

2.]CA CANCER J CLIN 2020;70:355–374 

3.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-breast-cancer 

4.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-low-breast-cancer 

5.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-mutant-non-small-cell-lung 

6.Guardant Health官网 

7.FDA官网

8.NCCN肺癌指南V3

——仅供科研参考使用——