2025年7月7日，欧洲甲状腺杂志发布了一篇关于晚期甲状腺癌分子标志物检测的欧洲共识[1]（图1）。该共识（DOI:10.1530/ETJ-25-0024）由来自欧洲多个国家的内分泌学、肿瘤学、分子生物学和病理学专家共同撰写，旨在规范甲状腺癌基因检测策略（涵盖了患者群体、检测时机、可靶向或潜在靶向治疗变异类型、治疗决策等），优化检测流程，确保所有甲状腺癌患者都能按照最佳临床实践接受检测和治疗。

图1《晚期甲状腺癌的分子生物标志物检测-欧洲共识》

part 1

甲状腺癌常见的基因变异概述

甲状腺癌起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞，有三种主要的组织类型：分化型甲状腺癌（DTC）、髓样甲状腺癌（MTC）和未分化甲状腺癌（ATC）。其中DTC是最常见的甲状腺癌类型，可细分为乳头状甲状腺癌（PTC，80%~85%）、滤泡状甲状腺癌（FTC，5%~15%）、嗜酸性腺瘤（OTC，2%~5%）、低分化甲状腺癌（PDTC，2%~5%）等。

PTC常存在BRAF V600E（40%~80%）和RAS基因（5%~15%）突变，但这两类突变相互排斥。少数PTC还存在基因重排变异现象，如RET、NTRK1~3、ALK、BRAF基因，其中RET基因重排较为常见（10%），尤其多发于年轻患者。

FTC常存在RAS基因（40%~50%）突变，其他常见基因变异还有PAX8-PPARγ基因 （12%~30%）和PIK3CA基因（<10%）。

PDTC最常见TERT基因（40%）、BRAF V600E（25%）以及RAS基因（25%）发生突变。

MTC具有遗传性和散发性两大类。遗传性MTC常携带RET基因胚系突变（95%），而散发性MTC常发生RET基因体系突变（25%~40%）。

ATC常见的分子改变主要有TP53（40%~80%）、TERT（30%~75%）、RAS（10%~50%） 和BRAF V600E（10%~50%）等基因突变（图2）。

图2 甲状腺癌常见的基因变异

part 2

DTC基因检测策略

确诊为DTC后，大部分患者通常会接受甲状腺切除术，随后视情况辅以放射性碘治疗。然而，有部分患者最终具有放射性碘抵抗性（RAIR），导致疾病恶化。共识强烈建议：对于RAIR或有疾病进展的DTC患者，需进行基于DNA和RNA的全面NGS检测，包括肿瘤突变负荷（TMB）检测（如适用）；对于无法手术切除的患者，也应考虑进行检测，因为某些情况下可采用新辅助治疗。

然而，如果无法对晚期DTC患者进行全面的NGS检测，可采用两步法检测。第一步是进行BRAF基因检测，推荐采用PCR或测序技术进行检测。对于BRAF基因未突变患者，可通过NGS对DNA和RNA进行全面分析，以发现罕见的变异类型。

RAIR或进展期患者中发现驱动基因突变，应考虑使用特异性激酶抑制剂进行靶向治疗；若未发现驱动基因突变，则推荐采用多靶点激酶抑制剂（MKIs）或标准治疗方案（SoC）。但无论是否发现基因变异，都可推荐参加临床试验。

图3 DTC基因检测策略

part 3

MTC基因检测策略

建议对所有确诊为MTC患者进行RET基因胚系检测。对于检测结果为野生型的患者，当疾病发生进展时（即出现临床高风险或病理特征），建议进行RET基因体系检测，推荐使用的检测技术为NGS。但若没有条件进行NGS体系检测，可考虑使用PCR或Sanger技术对RET基因的热点突变位点进行检测。

RET基因胚系检测为野生型且疾病未发生进展的MTC患者，治疗方式以SoC治疗为主；而当疾病发生进展时，可使用MKIs抑制剂（卡博替尼）治疗。携带RET基因突变的MTC患者（无论胚系突变还是体系突变），均可使用RET抑制剂（塞普替尼）或MKIs抑制剂（凡德他尼）治疗。

图4 MTC基因检测策略

part 4

ATC基因检测策略

对于确诊为ATC的所有患者，建议首先采用PCR或IHC检测技术对BRAF V600E突变进行检测。若检测结果为野生型的患者，推荐进一步的NGS检测（DNA base和RNA base），以识别与治疗相关的常见和罕见的潜在基因突变位点。

存在驱动基因变异时，考虑靶向治疗或参加临床试验。没有驱动基因变异的情况下，考虑采用SoC或姑息治疗或参加临床试验。另外，还可考虑使用免疫治疗，虽然免疫检查点抑制剂（ICIs）的临床疗效数据有限，但推荐检测的标志物有TMB或PD-L1。

图5 ATC基因检测策略

part 5

专家共识推荐

共识建议在甲状腺癌发展过程中特定阶段应进行的适当检测，虽然这些建议主要由欧洲专家提出，但也可为全球范围内其它地区的甲状腺癌患者提供参考。同时，对于晚期甲状腺癌患者的治疗可通过多学科诊疗团队（MDT，包括内分泌学专家、核医学专家、肿瘤学专家、病理学家、放射治疗师等）进行决策，为患者提供个体化最佳治疗方案。

图6 晚期甲状腺癌基因检测建议

参考文献

[1] European Thyroid Journal,2025,14(4).

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