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Research Cooperation

科研合作

人类乳腺癌系统治疗心脏毒性预测试剂盒

乳腺癌系统治疗心脏毒性 

乳腺癌是女性健康的一大杀手,其发病率和死亡率都非常之高——乳腺癌系统治疗中伴随着脏器官损伤发生率也持续升高,特别是对于心脏的损伤而导致的心血管疾病俨然对乳腺癌患者的生存及生活质量都构成重大威胁。心血管损伤可能成为乳腺癌患者系统治疗预后的主要风险因子及致死因素。因此,治疗乳腺癌患者的同时,治疗心脏疾病有利于延长乳腺癌患者的总生存期。


用药前进行基因检测的意义 

个体对特定药物代谢,与个体自身关键蛋白的基因型密切相关,不同基因型将翻译产生不同代谢活性的蛋白质,由此导致相同治疗方案在不同个体之间产生反应差异性。

因此,在进行药物治疗前,对患者个体进行基因检测,有利于更好地选择治疗方案,也有利于规避额外的心脏毒性,在治疗效果最大化的同时,最大限度地将毒副作用最小化,进行“ 量体裁衣”的治疗。


检测方案设计 

本检测方案涉及与乳腺癌系统治疗心脏毒性相关的38个关键基因:UGT1A、FANCD2、ABCC5、 PIK3R1、SLC22A7、VEGFA6、GSTA1、SLC22A16、ABCB1、CYP3A5、CYP3A4、SLC28A3、ESR2、AKR1C3、CYP2C8、ABCC2、CAT、GSTP1、SLCO1B3、RARG、SLC22A17、TCL1A、MRP1、ABCC1、NQO1、CYBA、HER2、RAPTOR、CYP2B6、CBR1、NCF4、RAC2、CYP2D6、CBR3、NOS3、ESR1、CELF4和DPD,涵盖了56个遗传性变异位点,可一次性对所涉及的全部位点进行检测,极大地提高了检测效率。

本检测方案适用于确定采用相关药物但未确定明确治疗方案的乳腺癌患者,通过预测药物的治疗效果和毒副作用,指导治疗方案的确定。


乳腺癌系统治疗相关基因突变与其心脏毒性表型

     

基因

基因型

用药后心脏毒性风险提示

ABCB1

AA/AG/GG

携带A基因的患者相比GG基因型,可能会降低机体对多柔比星的代谢能力,延长多柔比星毒副作用时间的风险

AKR1C3

CC/CG/GG

携带GG基因的患者相比CC/CG基因型,可能会增强多柔比星诱导的血液毒性风险,但延长了病人的无进展生存期和总的生存时间

CBR1

GG/GA/AA

携带A基因的患者相比GG基因型,可能会降低多柔比星在体内的药理活性

CYBA

AA/AG/GG

携带A基因的患者相比GG基因型,可能会增强多柔比星诱导的心脏毒性和降低患者生存时间的风险

CYP2C8

TT/TC/CC

携带C基因的患者相比TT基因型,可能会增强紫杉醇诱导的神经毒性风险

CYP2D6

CC/CT/TT

携带T基因的患者相比CC基因型,三苯氧胺导致的潮热风险会降低,但增强了三苯氧胺的其他毒副作用的风险,甚至有导致停药的可能 

CYP3A5

CC/CT/TT

携带T基因的患者相比CC基因型,可能会影响机体对紫杉烷类药物的亲和力,降低紫杉烷类的药效风险

DPD

CC/CT/TT

携带T基因的患者相比CC基因型,可能会增强氟尿嘧啶类药物毒副作用的风险

ESR2

CC/CT/TT

TT基因型患者相比CC/CT基因型,降低了三苯氧胺导致的潮热风险

FANCD2

TT/TC/CC

携带C基因的患者相比TT基因型,可能会增强紫杉醇的神经毒性的风险

GSTA1

TT/TC/CC

携带T基因的患者相比CC基因型,降低了环磷酰胺的代谢毒性风险

HER2

CC/CG/GG

CC基因型患者相比GG/GC基因型,可能会增强曲妥单抗的毒副作用风险

MRP1

TT/TC/CC

携带T基因的患者相比CC基因型,可能会增强蒽环类药物诱导的左心室射血功能下降的风险

NCF4

GG/GA/AA

AA基因型患者相比GG/GA基因型,可能会增强多柔比星

诱导的心脏毒性风险

NQO1

GG/GA/AA

携带A基因的患者相比GG基因型,可能会降低多柔比星在体内的药理活性

PIK3R1

AA/AG/GG

携带G基因的患者相比AA基因型,降低了机体高血糖的风险,但可能会增加依维莫司导致白细胞、淋巴细胞减少的风险

RAC2

TT/TA/AA

携带A基因的患者相比TT基因型,可能会增强多柔比星诱导的心脏毒性风险

RAPTOR

CC/CT/TT

携带T基因的患者相比CC基因型,降低了机体患非感染性肺炎的风险

RARG

GG/GA/AA

携带A基因的患者相比GG基因型,可能会增强蒽环类药物诱导的心脏毒性风险

SLC22A16

TT/TC/CC

携带C基因的患者相比TT基因型,可能会延长多柔比星在体内的代谢时间,增加了多柔比星毒副作用时间的风险

SLC22A7

AA/AG/GG

携带G基因的患者相比AA基因型,可能会增强蒽环类药物诱导的心脏毒性风险

SLCO1B3

AA/AG/GG

携带G基因的患者相比AA基因型,可能会增强多西他赛导致的骨髓抑制、白细胞和中性粒细胞减少的风险

TCL1A

CC/CG/GG

携带G基因的患者相比CC基因型,可能会增强芳香化酶抑制剂导致的骨骼肌肉等副作用的风险

VEGFA6

CC/CG/GG

携带C基因的患者相比GG基因型,可能会增强贝伐单抗诱导的高血压和其他毒副作用的风险


样本&技术参数 

检测流程 

DNA提取→ 文库构件(3.5小时)→ 上机测序→ 一键式数据分析