项目背景

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林奇综合征（Lynch Syndrome，LS）约占所有结直肠癌（CRC）的2%-4%^[1]，占所有子宫内膜癌（EC）的3%-5%^[2]。LS主要由错配修复（MMR）基因的胚系突变引起，少见病例是位于MSH2上游的EPCAM基因3’端胚系缺失导致MSH2继发性表观突变的结果^[3]，与肿瘤组织中的错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定（MSI-H）有关。LS患者发生CRC和EC的风险较高，分别高达80%和60%，并且有发生其他癌症类型（如胃癌、小肠癌、尿路上皮癌和卵巢癌）的风险^[4]，飞朔生物与合作伙伴也报道了LS相关阴茎癌的病例[5]。各指南均推荐MMR免疫化学（IHC）或MSI筛查阳性，以及MLH1甲基化或BRAF V600E突变检测阴性的CRC、EC等肿瘤患者进行MMR基因胚系检测，以辅助LS的确诊^[1,2,6]。

子宫内膜癌LS筛查方法^[6]

子宫内膜癌分子检测中国专家共识（2021年版）指出常规MMR/MSI检测联合BRAF V600E筛查会漏检10%的LS患者，可考虑采用高通量测序的方法替代常规MMR/MSI检测^[2]。此外一些研究也提示与散发性肿瘤相比，LS相关肿瘤有更强的抗肿瘤免疫应答，使用免疫检查点抑制剂疗效更佳^[7,8]。

LS相关肿瘤免疫治疗疗效更佳^[7,8]

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[1] NCCN遗传性/家族性高风险评估-结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌2024 v3

[2] 子宫内膜癌分子检测中国专家共识（2021年版）

[3] Front Oncol. 2022 Mar 4:12:856452.

[4] Genes (Basel). 2023 Nov 9;14(11):2060.

[5] Urol Int. 2024 Sep 2:1-5.

[6] CSCO子宫内膜癌诊疗指南2024

[7] Obstet Gynaecol. 2021 Jan;23(1):9-20.

[8] Cancer. 2022 Mar 15;128(6):1206-1218.

 检测项目

采用高通量测序法，胚系版检测MLH1、PMS2、MSH2、MSH6、EPCAM五个基因的编码区和外显子-内含子连接区，组织版检测以上五个基因加BRAF V600E突变。

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检测意义

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1、辅助林奇综合征的确诊；

2、提示林奇相关肿瘤患者免疫治疗可能获益。

适用人群

1、任何肿瘤组织检测结果为dMMR/MSI-H的CRC、EC、胃癌等癌种患者，包含经MLH1甲基化、BRAF V600E检测阴性的患者；

2、肿瘤组织筛查结果为错配修复功能正常（pMMR）或微卫星稳定（MSS），但是临床高度怀疑LS的患者；

3、有血缘关系的家族成员确诊为LS者；

4、在肿瘤组织中检测到MMR基因致病性突变，但不能明确是否为胚系突变的患者；

5、可考虑采用组织版检测替代MMR/MSI筛查，可减少LS的漏检。

优势特点

检测全面：覆盖林奇综合征相关的MMR、EPCAM基因的编码区和外显子-内含子连接区；

取样灵活：可检测组织样本，组织版增加BRAF V600E突变检测，用以提示散发性结直肠癌；

灵敏度高：可检出25 ng DNA样本中含量低至1%的基因突变；

操作简单：采用RingCap^®专利技术和八连管预分装试剂，建库方法简便。

操作流程

1、DNA提取

2、文库构建

3、上机测序

4、一键式数据分析

5、出具报告

检测服务流程

1、咨询相关事项0592-7578309

2、进行样本取样

3、样本快递至飞朔检测点

4、上机测序

5、出具报告

6、报告送出

——仅供科研参考使用——