DNA错配修复（MMR）是DNA损伤修复（DDR）机制之一，行使MMR功能的蛋白主要有MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。错配修复缺陷（dMMR）指四种MMR蛋白中至少一种表达缺失，主要由三种原因导致：MMR基因胚系突变、体系突变，以及MLH1基因启动子区甲基化。与MMR基因突变相比，MLH1甲基化导致的MLH1蛋白缺失更为常见。在结直肠癌（CRC）和子宫内膜癌（EC）中，异常的MLH1免疫组化（IHC）结果应进行MMR基因胚系检测或肿瘤组织MLH1甲基化检测，甲基化提示散发性肿瘤^[1]。

子宫内膜癌林奇综合征筛查方法^[2]

日本的一项研究发现与疑似林奇患者相比，MLH1基因甲基化的子宫内膜癌预后显著更差，5年的PFS为95.2% vs 78.1%（p=0.003），五年的OS为94.6% vs 79.2%（p=0.018）^[3]。II期研究（NCT02899793）在复发性dMMR/微卫星高度不稳定（MSI-H）子宫内膜癌患者中评估了帕博利珠单抗疗效，林奇样肿瘤的ORR为100%，散发性肿瘤仅有44%（p=0.024），3年的PFS为100%比30%（p=0.017），OS为100%比43%（p=0.043）^[4]。

MLH1甲基化对帕博利珠单抗疗效的提示^[4]

飞朔生物参与的一项研究显示，MMR-IHC与MSI-高通量测序（NGS）检测结果不一致多见于MLH1基因启动子高度甲基化状态导致的MLH1和PMS2蛋白表达共缺失或MMR蛋白亚克隆缺失，必要时应结合MLH1基因甲基化等检测方法综合评估MMR、MSI状态，为EC患者提供精准的分子分型^[5]。

[1] NCCN遗传性/家族性高风险评估-结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌2024 v3

[2] CSCO子宫内膜癌诊疗指南2024

[3] J Gynecol Oncol. 2021 Nov;32(6):e79.

[4] Cancer. 2022 Mar 15;128(6):1206-1218.

[5] 中华妇产科杂志2023年10月第58卷第10期

检测项目

采用多重荧光PCR的方法，检测MLH1基因启动子区8个甲基化位点。

检测意义

1、 提示林奇综合征风险：

2、提示内膜癌预后和免疫治疗疗效较差；

3、MMR-IHC与NGS-MSI不一致时，辅助内膜癌分子分型。

适用人群

1、 MLH1-IHC缺失或MLH1&PMS2共缺失的CRC、EC等癌种患者；

2、 通过PCR或NGS法检测出MSI-H的患者可考虑行MLH1甲基化检测。

优势特点

普惠可及：检测成本远低于MMR基因突变检测，可用于MLH1-IHC缺失患者的普筛；

灵敏度高：可检出甲基化频率低至1%的样本；

操作简单：仅需一步操作，90分钟即可完成检测；

质控严格：检测过程中加入内控和阴、阳性对照品，保证检测结果的可信度。

操作流程                                                                                            

‍‍1、进行样本取样

‍‍‍‍2、核酸提取

‍‍3、修饰转化

‍‍4、上机

‍‍5、出具报告‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

检测服务流程

1.咨询相关事项0592-7578309

2.进行样本取样

3.样本快递至飞朔检测点

4.上机检测

5.出具报告

6.报告送出

7.提供专业咨询和疑惑解答

——仅供科研参考使用——