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同源重组修复缺陷（HRD）通常指细胞水平上的同源重组修复（HRR）功能障碍状态，可由HRR相关基因胚系突变、体细胞突变、及表观遗传失活等诸多因素导致。HRD的原因较为复杂，TCGA研究提示大约一半的高级别浆液性卵巢癌（HGSC）可能存在HRD，但仅有约20%的患者携带BRCA1/2致病性体系或胚系突变，BRCA1甲基化和其他HRR基因改变等亦可能造成HRD的结果^[1]。

HRD会产生特定的、可量化的、稳定的基因组改变。杂合性缺失（LOH）、端粒等位基因不平衡（TAI）、大片段迁移（LST）被视为常见的基因组瘢痕标志物，其未加权的总和作为基因组不稳定性评分（GIS）。以HRR基因的致病性变异状态加上GIS评分来评价HRD状态，较BRCA1/2基因检测，可以将HRD检测的获益人群扩大近一倍。

[1] Nature. 2011 Jun 29; 474(7353): 609-15.

HRD状态提示PARP抑制剂疗效

HRD临床检测在PARP抑制剂治疗晚期卵巢癌疗效预测中具有重要的应用价值，可对卵巢癌患者进行分层，优化相应治疗决策，最大限度扩大PARP抑制剂临床获益人群；在乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌中，其对PARP抑制剂或含铂类药物的临床应用可能也具有潜在的指导价值^[2]。

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表1 FDA批准的HRD伴随诊断

除以上已批准的伴随诊断外，对于BRCA1/2突变检测阴性的患者，可进一步检测评估HRD的状态，从而扩大PARP抑制剂的获益人群。

[2] 同源重组修复缺陷临床检测与应用专家共识（2021版）

基因列表

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检测项目

检测意义

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‍‍检测HRR基因突变状态以及利用HRD评分对基因组不稳定性状态判读，相比单独检测BRCA1/2更能有效评估患者对PARP抑制剂敏感程度。‍‍‍

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适用人群

1、初诊/复发的晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者；

2、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者；

3、胰腺癌、前列腺癌等患者。

 优势特点

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‍‍①   获益性好：共检测37个HHR相关基因、5个MMR相关基因，包括BRCA1/2突变状态；

②   采用中国人群特异杂合SNP位点结合三大基因组瘢痕标志物（LOH、TAI和LST）进行HRD评分，评估患者对PARP抑制剂敏感程度；

③    同时检测体系/胚系变异结果，提示遗传风险，信息齐全，性价比高。

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服务流程

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1.咨询相关事项

2.进行样本取样

3.样本快递至飞朔检测点

4.上机检测

5.出具报告

6.报告送出

7.提供专业咨询和疑惑解答‍‍

— — 仅供科研参考使用 — —