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“基因说”之二:MET

2016-01-06-04:14:42

1、简介

MET基因的全名为:MNNG HOS Transforming gene,又名HGFRc-MET。位于7号染色体。MET为原癌基因,编码一个跨膜糖蛋白肝细胞生长因子受体,具有受体酪氨酸激酶活性,能够激活ErbB3/PI3K/AKT信号通路。

2、功能

在成人中,MET表达仅限于干细胞和祖细胞,是创伤愈合和肝细胞再生所必需的。在胚胎发育期,MET受体在上皮源性细胞中表达,对侵袭性生长和介导上皮间质转化(EMT)十分重要。

Hepatocytegrowth factorHGF)是MET的配体,它是可激活MET。被激活的MET启动一系列的生物反应,并会引起入侵性生长。MET参与的信号通路:RASPI3KSTATbeta-cateninNotch。异常的MET活性会导致血管的生长,并以此支持肿瘤的营养。

3、与肿瘤的关系

MET是一种络氨酸激酶受体,它的过度激活与肿瘤发生、发展、预后与转归密切相关,酪氨酸激酶的过度激活,导致其下游信号途径的激活,最终导致细胞的转化、增殖和抵抗细胞凋亡、促进细胞生存、引起肿瘤转移、血管生成及上皮-间充质转化(EMT)等。大约7%NSCLC患者可出现MET的过表达。MET基因倍增是透明细胞瘤的一个潜在生物标记物。MET突变还和肿瘤的不良预后相关。

4、相关药物

MET基因倍增的结直肠癌肿瘤,对抑EGFR的治疗有抗性。初步数据表明,克唑替尼治疗MET过表达的非小细胞肺癌可有33%的反应率。而对于那些MET高度过表达的患者,反应率为67%

HGF的抑制剂,HGF是已知唯一的MET配体,所以能够阻断HGF作用的物质,也可能会是有效的抑制MET活性的物质。

MET的假底物,CGEN241MET酶的借底物,对动物模型中,对阻止肿瘤的生长和转移有很有效。

主动免疫治疗,白介素2IL-2)被FDA批准用于肾细胞癌、和转移的黑色素瘤,这两种瘤都常常有MET活性失控的情况。

另外,还有一系列的MET抑制剂正在被研发出来:K252aSU11274PHA-665752ARQ197ForetinibSGX523MP470。这些药物分别处于临床的不同阶段。


——本文转载自相似病友帮

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