前言

提及黑色素瘤，很多人会想到它是 “皮肤癌之王”—— 早期隐匿性强，晚期治疗难度大，复发风险更是悬在患者心头的一把利剑。传统监测手段如影像学检查，往往要等到肿瘤发展到一定阶段才能发现异常，而此时治疗窗口可能已悄然缩小。

但如今，循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测的 “液体活检” 技术，正为黑色素瘤诊疗带来突破性改变。

什么是 ctDNA？为何它能成为 “肿瘤信号探测器”？

首先，我们要弄清楚一个关键问题：ctDNA 到底是什么？

简单来说，ctDNA 是肿瘤细胞在生长、凋亡过程中释放到血液中的 “基因碎片”—— 它携带了肿瘤特有的基因突变、甲基化模式等信息，就像肿瘤细胞不小心遗落在血液里的 “密码本”。与传统活检相比，ctDNA 检测只需抽取一管血，就能实现 “无创监测”，避免了反复穿刺的痛苦和风险。

更重要的是，ctDNA 有两个核心优势，让它成为理想的肿瘤监测标志物：

实时反映肿瘤动态

ctDNA 在血液中的半衰期仅约 1.5 小时，这意味着它的变化水平能快速同步肿瘤负荷 —— 肿瘤缩小，ctDNA 可能随之下降；肿瘤复发，ctDNA 会提前 “亮红灯”。

灵敏度远超传统指标

对于早期微小残留病灶（MRD，即手术后仍潜伏在体内、常规影像无法发现的肿瘤细胞），ctDNA 能精准捕捉。比如在结直肠癌中，ctDNA 已被证实能比传统肿瘤标志物 CEA 更早 6-12 个月发现复发迹象。

从结直肠癌到黑色素瘤：ctDNA 的 “跨界应用” 之路

其实，ctDNA 在肿瘤诊疗中的价值早已在其他癌种中得到验证。

以结直肠癌为例，2025 年的临床数据显示：手术后 ctDNA 阳性的 Ⅱ 期结直肠癌患者，几乎都会复发；而 ctDNA 阴性患者的复发率极低。基于这一证据，美国 FDA 已批准 ctDNA 检测用于结直肠癌 MRD 监测，指导术后辅助治疗决策 —— 这意味着医生能通过 ctDNA 结果，精准判断哪些患者需要强化治疗，哪些患者可以避免过度治疗。

这些成功案例，为 ctDNA 在黑色素瘤中的应用奠定了坚实基础。尽管黑色素瘤曾被认为 “释放 ctDNA 效率较低”，但随着检测技术的升级，ctDNA 已在黑色素瘤诊疗中展现出不可替代的价值。

ctDNA 对黑色素瘤患者意味着什么？3 大临床价值揭晓

对于黑色素瘤患者而言，ctDNA 检测的意义主要集中在两个关键阶段：早期术后 MRD 监测和晚期治疗效果评估。我们结合最新临床研究数据，为大家逐一解读：

1.术后 MRD 监测：提前 280 天预警复发，避免 “漏网之鱼”

手术是早期黑色素瘤（Ⅱ-Ⅲ 期）的主要治疗手段，但术后复发风险始终是患者的 “心病”—— 即使影像显示 “无瘤状态”，仍可能有微小肿瘤细胞潜伏在体内，伺机反扑。

而 ctDNA 检测能成为术后 “防复发哨兵”。2023 年 Brunsgaard 团队的研究纳入了 28 例高风险 ⅡB-Ⅲ 期黑色素瘤患者，结果令人振奋：

· 术前 46% 的患者能检测到 ctDNA，手术后这些患者的 ctDNA 大多降至 “不可检测” 水平，证明肿瘤被完整切除；

· 术后随访中，6 例患者的 ctDNA 再次      “出现”，而这 6 例患者全部发生了临床复发，且 ctDNA 阳性比影像或症状提示复发平均提前了 280 天！

另一项 2019 年的研究（Tan et al.）更是证实：Ⅲ 期黑色素瘤术后 ctDNA 阳性患者，复发风险是阴性患者的 10 倍。这意味着，通过 ctDNA 检测，医生能更早识别高复发风险患者，及时启动辅助治疗（如免疫治疗）；而 ctDNA 阴性患者则可能避免不必要的治疗，减少副作用负担。

表1.ctDNA在可切除黑色素瘤中的临床研究

2.晚期治疗监测：实时判断疗效，避免 “无效治疗”

对于晚期（Ⅲ-Ⅳ 期）黑色素瘤患者，免疫治疗和靶向治疗是主要手段，但如何快速判断治疗是否有效，一直是临床难题 —— 传统影像通常需要 2-3 个月才能评估疗效，期间可能延误最佳调整时机。

ctDNA 则能成为 “疗效实时监测仪”。2021 年 Herbreteau 团队的研究发现：在接受抗 PD-1 免疫治疗的黑色素瘤患者中，治疗 2-4 周后 ctDNA 升高的患者，4 个月无进展生存率（PFS）为 0%；而 ctDNA 稳定或下降的患者，临床获益显著更高。

图1.基于首次随访时ctDNA浓度变化的无进展生存期率（bP,ctDNA浓度上升；bR,ctDNA浓度下降；bS,ctDNA浓度变化平稳）

2023 年 Eroglu 团队的研究进一步证实：晚期黑色素瘤患者治疗 6 周时，若 ctDNA阳性，其远处转移风险会增加 34 倍（图2A）；相比基线，ctDNA浓度水平增加组，疾病进展风险增加 22 倍（图2B）。这意味着，ctDNA 能帮助医生更早判断治疗是否 “失效”，及时调整方案，避免患者在无效治疗中浪费时间和精力。

图2.ctDNA状态及浓度变化与远处转移及无疾病进展生存的关系

3.风险分层：让治疗更 “精准”，避免 “一刀切”

过去，黑色素瘤患者的术后治疗决策多依赖于肿瘤分期，但同一分期的患者复发风险可能差异巨大。而 ctDNA 能实现 “个体化风险分层”—— 通过术后 ctDNA 状态，将患者分为 “高风险”（ctDNA 阳性）和 “低风险”（ctDNA 阴性），进而制定差异化治疗方案。

例如，对于 ctDNA 阳性的高风险患者，医生可能会建议更积极的辅助免疫治疗；而 ctDNA 阴性的低风险患者，可能只需密切随访，无需过度治疗。这种 “精准分层”，正是精准医疗的核心目标。

每一次 “提前预警”，都是生命的 “重启机会”

对于黑色素瘤患者而言，“复发” 是恐惧的来源，而 “早发现” 是战胜恐惧的关键。ctDNA 检测的出现，让 “提前发现复发”“实时监测疗效”“精准风险分层” 成为可能，为患者带来了新的希望。

参考文献

Harris, M.,et al. (2025). Melanoma - Recent Advances, New Perspectives and Applications . Britain: IntechOpen.

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